Nemoc

Prolymfocytární leukemie

Fenotyp/ buněčný původ

chronická lymfoproliferace z vyzrálých B- lymfocytů

Epidemio-logie

málo časté onemocnění; věkový medián 70 let

Prognóza

často se prezentuje v pokročilém stádiu, medián přežití 3 roky

Nemoc

Leukemie z plasmatických buněk

Fenotyp/ buněčný původ

proliferace z plasmatických buněk

Epidemio-logie

málo časté onemocnění

Prognóza

medián přežití méně než jeden rok

Nemoc

Fenotyp/ buněčný původ

chronická lymfoproliferace z B-lymfocytů

Epidemio-

logie

málo časté onemocnění; věkový medián: 70 let

Prognóza

relativně benigní klinický průběh; pravděpodobnost 5-letého přežití 80%

Nemoc

Fenotyp/ buněčný původ

chronická lymfoproliferace z B- lymfocytů

Epidemio-logy

roční incidence 30/10⁶; věkový medián: 60-80 let

Prognóza

často pomalý rozvoj klinických příznaků; prognóza je variabilní v závislosti na stádiu A: přežití stejné jako u odpovídající věkové skupiny zdravých; stádium C: medián přežití 2 roky

Nemoc

Fenotyp/ buněčný původ

maligní proliferace z plasmatických buněk (terminálně diferencované B-lymfocyty)

Epidemio-logie

roční incidence: 30/10⁶; věkový medián: 60 let

Prognóza

medián přežití: 3 let

Cytogenetika

Cytogenetika Morfologie

translokace t(11;14) bývá považována za marker MCL, u této diagnózy je detekován u 50-70% případů, dále se však nachází u 10-20% in B-PLL, leukemie z plasmatických buněk, SLVL, tuto translokaci lze najíét také u 2-5% CLL, v neposlední řadě se t(11;14) vyskytuje u některých pacientů s MM.

Cytogenetika Molekulární

pro nízký mitotický index je u těchto onemocnění používána zejména interfazická cytogenetika

Další  anomálie

Pouze u 10% případů je t(11;14) jedinou změnou; ve 2/3 případů je součástí komplexních změn karyotypu; numerické aberace se často vyskytují zároveň (Otázkou zůstává, která změna je primární.): asi v 10 % se nachází tyto změny: +3, +7, del(9p), +18, + mar; další změny: del(1p), del(6q), del(7q), -8, +12, del(13q), del(17p)

Varianty

existuje tzv. třícestný komplex t(11;14; Var) základní změna leží na   der(14)

 Geny a Proteiny

Gen

BCL1

Místo

11q13

DNA/RNA

5 exonů

Protein

kóduje cyklin D1, který kontroluje progresi buněčného cyklu z G1 a G1/S transici

Gen

IgH

Místo

14q32

 Výsledek chromozómální změny:

Hybridní gen

5' BCL1 translokovaný na chromozóm 14 do blízkosti JH (junkční geny IgH) a C úseků u 3' konce; breakpoint v BCL1 se nachází v tzv. MTC (major translocation cluster), která leží centromericky od genu (na 5' konci), u 80% případů, nebo jsou rozvrženy v mTC1, 2, nebo 3 na 5' konci genu nebo na 3' konci nepřekládaného regionu exonu 5.

Fúzní Protein

nevzniká žádný fúzní protein, avšak dochází k záměně promotoru; enhancer genu pro imunoglobulinový řetězec stimuluje expresi BCL1

Onkogeneze

overexprese BCL1 akceleruje průběh G1 fáze buněčného cyklu

Rimokh R et al. Blood 1993; 81: 3063.

Kobayashi H et al. Cancer Genet Cytogenet 1995; 84: 69.

Resnitzky P et al 1996; 94: 352.

Crossen PE. Cancer Genet Cytogenet 1997; 94: 44. (REVIEW).

Donner LR. Cancer Genet Cytogenet 1997; 94: 20. (REVIEW).

Feinman R et al. Hematol Oncol Clin North Am 1997; 11: 1. (REVIEW)

Hallek M et al. Leukemia 1997;11, suppl 2 S4.

Meusers P et al. Leukemia 1997;11 suppl 2: S60.

Shimazaki C et al. Int J Hematol 1997; 66: 111.

Bosch F et al. Cancer 1998: 82:567.

Bibliografie:

Rearrangement and overexpression of the BCL-1/PRAD-1 gene in intermediate lymphocytic lymphomas and in t(11q13)-bearing leukemias.

Rimokh R, Berger F, Delsol G, Charrin C, Bertheas MF, Ffrench M, Garoscio M, Felman P, Coiffier B, Bryon PA, et al

Blood. 1993 Jun 1;81(11):3063-7.

Medline 93271493

Overexpression of the PRAD1 oncogene in a patient with prolymphocytic leukemia with t(11;14)(q13;q32).

Kobayashi H, Kitano K, Saito H, Aoki K, Narita A, Terada N, Sonoyama M, Uchimaru K, Machii T, Motokura T

Cancer Genet Cytogenet. 1995 Oct 1;84(1):69-72.

Medline 96102257

The ultrastructure of mantle cell lymphoma and other B-cell disorders with translocation t(11;14)(q13;q32).

Resnitzky P, Matutes E, Hedges M, Morilla R, Brito-Babapulle V, Khokhar T, Catovsky D

Br J Haematol. 1996 Aug;94(2):352-61

Medline 96326238

Genes and chromosomes in chronic B-cell leukemia.

Crossen PE

Cancer Genet Cytogenet. 1997 Mar;94(1):44-51. Review.

Medline 97233054

Cytogenetics of lymphomas: a brief review of its theoretical and practical significance.

Cytogenetics of lymphomas: a brief review of its theoretical and practical significance.

Cancer Genet Cytogenet. 1997 Mar;94(1):20-6.

Medline 97233051

Cytogenetics and molecular genetics in multiple myeloma.

Feinman R, Sawyer J, Hardin J, Tricot G

Hematol Oncol Clin North Am. 1997 Feb;11(1):1-25. Review.

Medline 97236322

Prognostic factors in chronic lymphocytic leukemia.

Hallek M, Kuhn-Hallek I, Emmerich B

Leukemia. 1997 Apr;11 Suppl 2:S4-13. Review.

Medline 97322177

Mantle cell lymphoma: diagnostic criteria, clinical aspects and therapeutic problems.

Meusers P, Hense J, Brittinger G

Leukemia. 1997 Apr;11 Suppl 2:S60-4. Review.

Medline 97322189

Overexpression of PRAD1/cyclin D1 in plasma cell leukemia with t(11;14)(q13;q32).

Shimazaki C, Goto H, Araki S, Tatsumi T, Takahashi R, Hirai H, Kikuta T, Yamagata N, Ashihara E, Inaba T, Fujita N, Suzuki R, Nakagawa M

Int J Hematol. 1997 Jul;66(1):111-5.

Medline 97364422

Mantle cell lymphoma: presenting features, response to therapy, and prognostic factors.

Bosch F, Lopez-Guillermo A, Campo E, Ribera JM, Conde E, Piris MA, Vallespi T, Woessner S, Montserrat E

Cancer. 1998 Feb 1;82(3):567-75.

Medline 98112655

Převzato:

Huret JL . t(11;14)(q13;q32). Atlas Genet Cytogenet Oncol Haematol. May 1998 .
URL : http://www.infobiogen.fr/services/chromcancer/Anomalies/t1114ID2021.html